荧光ChoKα抑制剂在犬肺肿瘤术中成像中清晰标示肿瘤
- JAS239是把近红外荧光染料连接到胆碱激酶α抑制剂上的分子，该酶在多种肺癌中过表达，设计用于术中标示肿瘤及切缘。
- 在肺癌细胞中，它降低磷酸胆碱生成和细胞活力；在小鼠中，其药代动力学特征适合转移灶成像。
- 在犬临床试验中，它清晰勾勒出肿瘤和切缘，并发现切除后遗漏的隐匿病灶；荧光与ChoKα表达水平相符，人体组织涂抹实验也显示其选择性富集于肿瘤。
💡 要点
发光并不等于靶点结合。荧光与表达量相符是个好迹象，但信号究竟来自ChoKα结合，还是亲脂性染料滞留在组织里，需要竞争阻断剂量或单纯染料的对照来区分。自发性犬肿瘤远比小鼠模型更有说服力；到了人体，给药时间点和切缘假阳性仍未解决。