黏附分子NEGR1影响mGlu5信号及其变构调节剂的神经保护作用
- 质谱与免疫共沉淀发现，NEGR1是mGlu5的结合伙伴；mGlu5的正向变构调节剂（PAM）属于偏向性激动剂，能促进神经元存活。
- 在NEGR1被敲低的原代神经元中，这一相互作用是mGlu5突触定位及其与Homer偶联所必需的。
- NEGR1缺失会削弱ERK1/2激活，并降低ARC/Arg3.1和BDNF的表达；其在PAM VU0409551神经保护中的作用，则通过细胞凋亡和神经突退化指标进行检验。
💡 要点
这个PAM的神经保护作用，真的离不开NEGR1吗？这是最该先做的实验。若机制依赖支架分子，药效就可能随神经元类型、脑区乃至个体的NEGR1水平而变化。培养的原代神经元中敲低，离完整大脑还差得远，要倚重这一结论，得先有回补实验和体内证据。