吡喃并吡唑骨架可选择性抑制碳酸酐酶IX，并显示联合抗癌潜力
- 针对密切相关的碳酸酐酶同工型难以实现选择性的问题，设计并合成了吡喃并吡唑[2,3-c]衍生物。
- 多个类似物对肿瘤相关的hCA IX表现出较强且选择性的活性，其中化合物12最突出，并通过计算研究阐释了其结合模式。
- 化合物12与GPX4抑制剂RSL3在胰腺癌细胞中具有协同作用，并影响细胞迁移以及与自噬、代谢和EMT相关的标志物。
💡 要点
吡喃并吡唑是一个容易衍生化的新骨架,不依赖磺酰胺类锌结合基团,这一点很有吸引力。SLC-0111这类脲基磺酰胺一直受困于对CA I/II的脱靶,所以值得一试。下一步我想看对CA XII的选择性数据以及缺氧细胞中的结果,因为在细胞内证明CA IX靶点结合之前,与RSL3的协同只是表型层面的观察。