甲羟戊酸二磷酸类似物偏向经BTN3A3激活γδ T细胞
- 合成了甲羟戊酸二磷酸的膦酸酯类似物,并评估其激活Vγ9Vδ2 T细胞的能力。
- 多个类似物可促使效应细胞释放干扰素-γ,但没有一个能显著扩增初始细胞。
- 先导类似物优于天然代谢物,优先通过表达BTN3A3的细胞起效,不受他汀处理影响,并与BTN3A1激动剂协同作用。
💡 要点 基于摘要的观点
既胜过天然代谢物,又不受他汀处理影响,说明这些膦酸酯并非单纯搭上甲羟戊酸通路的顺风车;偏向BTN3A3也是相对以BTN3A1为中心的磷酸抗原研究的新角度。不过带电的二磷酸模拟物历来有透膜性和稳定性的老问题。我想知道先导物在不做前药化的情况下,细胞内表现如何。
Synthesis and Evaluation of Mevalonate Diphosphate Analogs as Butyrophilin 3A3 Ligands ↗