CRISPR筛选提示ACSL4是肥胖相关巨噬细胞炎症的开关
- 全基因组CRISPR-Cas9筛选结合人脂肪组织单细胞RNA测序,确定ACSL4是促炎性脂肪组织巨噬细胞活化的关键因子。
- 髓系特异性敲除Acsl4可降低炎症因子表达,保护小鼠免于高脂饮食诱导的肥胖,并增强脂解和产热,但糖耐量与胰岛素敏感性未见显著改善。
- 研究还对DrugBank中8685个化合物进行筛选,寻找靶向ACSL4的候选物。
💡 要点 基于摘要的观点
用人类数据去交叉验证CRISPR命中,是搭建靶点依据的正确方式。问题出在表型:能防肥胖却对血糖和胰岛素毫无代谢获益,这不是代谢炎症靶点应有的样子。ACSL4还是铁死亡敏感性的核心,全身性抑制剂的安全性问题需要尽早回答。