GLP-1激动剂在小鼠中缓解慢性偏头痛样痛敏,雌雄皆有效
- 研究用反复给予硝酸甘油在雌雄小鼠中建立慢性偏头痛样状态,并把利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽三种GLP-1受体激动剂作为预防用药,与对照药普萘洛尔比较。
- 三者均剂量依赖地减轻机械、冷刺激及面部区域的痛反应,雌雄皆然,疗效与普萘洛尔相当,且未影响代谢指标;普萘洛尔则只在雄鼠中出现代谢方面的变化。
- 针对司美格鲁肽的药理阻断和脑干/三叉神经节mRNA分析提示,阿片与内源性大麻素通路的参与存在性别差异。
💡 要点 基于摘要的观点
同一类别的三种药物表现一致,比单个化合物更有说服力,疼痛模型里纳入雌性也是对的。不过硝酸甘油范式测的是痛敏而非偏头痛发作本身,小鼠剂量也没有对应到人体暴露量。在这样噪声较大的模型里,中枢GLP-1R作用与体重、血糖变化各占多少,是我判断是否可信的关键。