偶氮化策略获得trans构型无活性的光激活β1肾上腺素受体激动剂
- 以往的光开关β肾上腺素受体激动剂缺少可被光可逆开启的完全无活性trans异构体。
- 对已知激动剂BI-167107和Cimaterol进行偶氮化改造，得到一系列在光照下选择性激活β1-AR的光开关配体。
- 这些光激活化合物可响应紫外光和可见光，其热弛豫动力学和效力特征各不相同。
- 通过修饰核心骨架，可调控其光化学与药理学性质。
💡 要点 基于摘要的观点
选择BI-167107和Cimaterol作为起点很明智：两者都是结合模式明确、已充分验证的激动剂骨架，引入偶氮基更接近生物电子等排替换，而非盲目跳跃骨架。尚待解答的是，母体配体活性如此之强，trans构型为何仍能保持真正的无活性。该系列的热弛豫与效力均可调，因此不只是工具化合物，也可作为研究GPCR激活动力学的SAR数据集。