抑制PTPRO可在小鼠内毒素血症中保护血脑屏障
- 内毒素血症小鼠的脑组织和脑血管内皮细胞中,LPS使PTPRO升高;过表达PTPRO会引起F-肌动蛋白重排、应力纤维形成和细胞间隙增宽。
- 敲低PTPRO、基因缺失或使用抑制剂Pi均可逆转这些变化,并降低凝血酶诱导的脑内皮细胞通透性。
- 在LPS小鼠模型中,Pi减少了血脑屏障渗漏,支持PTPRO可作为脓毒症脑病的干预靶点。
💡 要点 基于摘要的观点
遗传学与药理学两条证据线结论一致,这在磷酸酶研究里已属难得。我担心的是模型:单次LPS刺激属于急性模型,看不出在败血症患者实际就诊的损伤之后给药是否仍然有效。磷酸酶抑制剂的选择性本来就难做,所以我还想看Pi对相关PTP的选择性谱。