verubulin用作ADC载荷：兼具微管抑制与肿瘤血管破坏的双重作用
- verubulin既抑制微管蛋白又破坏肿瘤血管，研究者将其作为新型抗体偶联药物（ADC）载荷，以拓宽目前有限的细胞毒作用机制。
- 以酰胺或氨基甲酸酯键连接的偶联物不稳定且活性较弱；改用季铵化连接后得到稳定的偶联物，其杀伤作用极强、依赖靶点，旁观者效应很小。
- 在小鼠中，这些ADC可使肿瘤缩小、耐受性良好，抑制肿瘤生长的时间长于贝伐珠单抗，但疗效仍不及T-DM1和T-DXd。
💡 要点 基于摘要的观点
verubulin结合秋水仙碱位点，母核带有碱性喹唑啉，因此季铵化的思路顺理成章：叔胺本就是天然的连接位点，季铵化能避开酰胺和氨基甲酸酯连接子带来的活性损失。难点在于释放。若载荷以带电形式脱落，旁观者效应小便在意料之中，也会限制其在异质性肿瘤中的应用。尽管如此，这个既非奥瑞他汀、也非美登素类的微管蛋白载荷，仍为载荷多样化添了新选项。