抑制激肽加工酶可减轻小鼠血管紧张素II高血压
- 激肽酶I(羧肽酶N)可将缓激肽和胰激肽转化为des-Arg激肽,后者是B1受体的主要激动剂,与血管收缩和炎症相关。
- 在慢性输注血管紧张素II的小鼠中,敲除CPN基因后,血压升高、B1受体表达、交感神经兴奋和心脏纤维化均有所减轻。
- 用激肽酶I抑制剂Mergetpa处理正常小鼠,同样可降低血压,限制B1受体上调,并减少补体激活和免疫细胞浸润。
💡 要点 基于摘要的观点
CPN位于B1信号的上游,用间接方式压制这个诱导型受体,思路很巧。但羧肽酶N底物很广,也会处理过敏毒素等其他肽,安全性让我担心。血管紧张素II小鼠加一个工具抑制剂,还看不出临床相关性。要推进,我会先要选择性、暴露量数据,以及另一个高血压模型。