选择性CB2激动剂LEI-101在多种大鼠疼痛模型中镇痛,且无阿片类药物样不良特征
- LEI-101是一种选择性CB2受体激动剂,在人和大鼠受体实验中结合紧密、表现出功能性激动作用,并对CB1有明显选择性。
- 经全身给药后,它在大鼠骨关节炎、神经损伤、术后及慢性炎症疼痛模型中均呈剂量依赖性地减轻痛觉过敏。
- CB2拮抗剂可取消其效果,而CB1或μ阿片受体拮抗剂则不能,说明其作用不依赖阿片系统。在镇痛剂量下不影响运动活动,重复给药也未出现阿片类药物样耐受。
💡 要点 基于摘要的观点
CB2在这个领域已经让人失望过很多次:啮齿类镇痛漂亮,到了患者身上却毫无动静。这份数据在机制和耐受性上难得地干净,但对有效剂量下的暴露量和人体靶点证据只字未提。大鼠疼痛读数依赖反射,往往偏乐观。想说值得押注临床,我至少要看到游离药物暴露量,以及一个不依赖反射的终点。
LEI‐101 produces broad‐spectrum analgesia in preclinical pain models ↗