共价抑制PqsC：不杀死铜绿假单胞菌，只削弱其毒力
- 研究团队将原先在革兰氏阳性菌中确立的致病性抑制剂库用于铜绿假单胞菌筛选，得到一个能阻断绿脓菌素合成的β-内酯化合物。
- 活性蛋白质谱、蛋白质组学、质谱和定点突变共同表明，其靶点是群体感应酶PqsC，并以共价方式结合催化半胱氨酸；晶体结构进一步证实了结合模式。
- 随后的虚拟筛选得到活性更强的氯乙酰胺骨架，经处理的培养上清对哺乳动物细胞的毒性也有所降低。
💡 要点 基于摘要的观点
β-内酯作为弹头容易有稳定性问题和脱靶酰化风险，所以后续的氯乙酰胺骨架更值得关注：反应活性可调，合成也简单。靶向PqsC的催化半胱氨酸合理，但在称其为毒力阻断剂之前，我想先看到全蛋白质组范围的选择性数据。
Chemical Inhibition of Pyocyanin Biosynthesis Attenuates Virulence of Pseudomonas aeruginosa ↗