一个放射性配体锁定两个靶点，兼顾PSMA阴性的前列腺癌病灶
- 该分子以DOTA为骨架，连接PSMA结合基团EuK、NTSR1结合的神经降压素类似肽以及白蛋白结合的甲苯基片段，让一个分子同时瞄准两种受体。
- 分别用镓-68(显像)和镥-177(治疗)标记后，它与PSMA高表达细胞结合力强，与NTSR1表达细胞结合力中等；细胞摄取随时间递增，镥标记物还表现出明显的细胞毒性。
- 白蛋白结合片段延长了血液循环时间；小鼠PET显示PSMA高表达、中等表达及NTSR1依赖的肿瘤均有持续摄取，SPECT/CT则显示镥标记物在肿瘤中滞留时间长。
💡 要点 基于摘要的观点
异二价配体只有在两个药效团都保持结合时才有意义，而NTSR1结合偏弱，提示肽段一端可能是被迁就的一方，连接子和白蛋白结合的甲苯基也许在挤占神经降压素口袋。这还是个合成负担很重的偶联物；与单靶点配体混合物的对比，以及肾脏和唾液腺摄取，才能说明这套构效关系站不站得住。