可编程流动合成平台将激酶筛选苗头扩展为苯二氮䓬类似物库
- 研究团队构建了自动化固相流动合成平台，以加速高通量筛选之后的类似物合成，并以CDK11B的苯二氮䓬苗头化合物作为概念验证。
- 通过基于片段的逆合成设计，从同一树脂结合前体出发建立约十步的模块化路线；三苯甲基树脂上经空间位阻调节的三氮烯连接子能耐受多种条件、无痕切割，并支持后期重氮盐衍生化。
- 配方文件控制系统统一调度连续流、循环流和停流操作，每个化合物约两天即可完成，共得到数十个类似物，初步勾勒出构效关系，便于系列化合物的早期筛选。
💡 要点 基于摘要的观点
每个类似物两天的周期，只有在苯二氮䓬母核里确实藏着决定选择性的位点时，才算得上激酶苗头优化的瓶颈。真正有用的是无痕三氮烯手柄带来的后期重氮盐衍生化，它能打开酰胺偶联库够不到的芳基位点。在看到CDK11B对其他CDK的选择性数据之前，早期构效关系只能姑且参考。