氮杂甾体SULT2B1b抑制剂有望让T细胞重返肿瘤
- SULT2B1b催化生成的胆固醇硫酸盐会阻碍T细胞进入肿瘤，削弱免疫检查点疗法的效果。
- 研究发现了一类新的氮杂甾体抑制剂，对该酶的活性和选择性均优于此前报道的化合物。
- 共晶结构显示，这些抑制剂在活性位点中的结合方式不同于天然底物，因此能抑制酶而不被其转化。
- 在小鼠中，这些化合物可降低肿瘤内的胆固醇硫酸盐水平，为与检查点阻断联用的后续研究提供了依据。
💡 要点 基于摘要的观点
我最看重的是它不同于底物的结合姿势：这意味着该系列并非只是会被磺酸化的甾体模拟物，代谢稳定性上应该占优。但类甾体骨架容易引发对其他SULT和核受体的脱靶担忧，在相信免疫学结论之前，我想先看到广谱选择性筛选和肿瘤内暴露数据。
Small-Molecule Inhibitors of Cholesterol Sulfotransferase as Immunomodulatory Agents ↗