CD74-ENO2轴驱动骨关节炎滑膜巨噬细胞糖酵解炎症，靶向siRNA纳米颗粒在小鼠中延缓病程
- 对小鼠和人类骨关节炎滑膜进行单细胞与空间转录组分析，发现在滑膜与软骨交界处扩增的、依赖糖酵解的促炎性CD74+巨噬细胞亚群。
- CD74与糖酵解酶ENO2结合，促进HIF-1α/β-catenin入核，形成代谢与炎症相互强化的自我放大程序。
- 在小鼠OA模型中，髓系细胞敲除CD74或药物阻断均可减轻滑膜炎和软骨损伤；以MIF模拟肽引导、装载CD74 siRNA的关节腔注射脂质纳米颗粒能到达这些巨噬细胞并延缓疾病进展。
💡 要点 基于摘要的观点
光凭小鼠遗传学我不会下注。髓系敲除CD74是干净的靶点验证，但OA小鼠多为手术模型，比人类疾病更偏炎症。更难的是递送：带MIF模拟肽的LNP或许能找到CD74+巨噬细胞，但我想看到人体大小关节中的滑膜清除率、其他CD74+抗原呈递细胞的脱靶摄取，以及敲低能维持多久。