以TLR2激动剂替代TLR4激动剂,打造反应原性更低的QS-21佐剂
- BQS01是一种脂质体佐剂:保留QS-21,把AS01类制剂中的TLR4激动剂MPL换成合成TLR2激动剂。
- 它表现出TLR2特征性的基因表达,树突状细胞活化与T细胞启动更强,IL-10也更高。
- 在小鼠卵清蛋白和水痘带状疱疹病毒模型中,抗体水平与MPL/QS-21对照相当,T细胞应答持久,体重下降、局部炎症和TNF-α却更低。
💡 要点 基于摘要的观点
合成TLR2激动剂的成药性很有吸引力:MPL是成分不均一的脂质A混合物,相比之下合成和质控都容易得多。IL-10升高多半解释了TNF-α下降,要追问的是它会不会同时削弱免疫持久性。BXY-14与Pam2/Pam3类脂肽骨架相比又如何?