N端巯基脯氨酸封端结合半胱氨酸交联，稳定肽段螺旋并在癌细胞内作用于MDM2
- 短肽很难维持稳定的螺旋，限制了其对细胞内蛋白–蛋白相互作用的调控；作者用4-巯基脯氨酸对N端进行封端。
- 通过与内部半胱氨酸形成共价桥，主链得以预组织，并促进螺旋延伸。
- 调整残基立体化学和连接子组成后，螺旋度、细胞摄取、蛋白酶稳定性及MDM2结合均得到改善，癌细胞的存活和迁移受到抑制。
💡 要点 基于摘要的观点
全碳氢订书钉往往带来疏水负担、拖累溶解度,而这个N端封端基团同时承担螺旋成核和交联锚点两项功能,更利落。若用作MDM2的p53模拟肽,我仍想确认硫醇桥在胞质中是否稳定、能否抗还原;但它比再筛一轮订书肽便宜。