苯并咪唑类FLAP抑制剂显现出第二重抗增殖作用
- 研究者在两个位点改造了苯并咪唑类FLAP抑制剂先导物,并在完整的人中性粒细胞中评价所得化合物库。
- 构效关系显示,地址区可用极性、位阻较大的脂肪族基团取代芳香基团,而核心生物电子等排体区域要求更严,仅容许中性、非碱性的替换。
- 脂质谱分析表明其选择性抑制白三烯,且该骨架还在癌细胞系中独立表现出抗增殖作用。
💡 要点 基于摘要的观点
要称其为双重作用,还缺一个关键对照:丧失FLAP活性的类似物,或5-LO缺失的细胞系,用来排除抗增殖只是骨架本身的细胞毒性。更值得关注的是极性脂肪族地址基团,有必要核实它是否比早期FLAP骨架降低了脂溶性。接下来合理的测试是溶解度和清除率。