BromoTag与dTAG二聚化试剂为诱导蛋白邻近增添新工具
- 设计了基于BromoTag和dTAG的二价化学二聚化试剂,可在细胞内诱导蛋白发生同源或异源二聚化。
- 利用分裂荧光素酶(NanoBiT)检测方法,评估化合物库产生新型蛋白-蛋白相互作用的能力。
- 部分化合物可激活caspase-9和c-Kit激酶,活性与现有二聚化系统相当,为化学诱导邻近提供了新的选择。
💡 要点 基于摘要的观点
连接子长度与出口向量的构效关系,能说明这究竟是一套通用工具,还是只在狭窄几何窗口内有效。二聚化试剂对几何构型往往较敏感,高浓度下的钩状效应也是可预见的问题。最关键的两项检查是:单体配体竞争对照,以及与FKBP类二聚化试剂在效力、动力学上的对比(包括BromoTag配体本身可能存在的局限)。
A BromoTag-Based Toolkit for Rapid Modulation of Chemically Induced Proximity ↗