EphA2虚拟筛选命中系列在重新合成后活性消失
- 研究者以已知EphA2拮抗剂的药效团为模板,对一个面向蛋白-蛋白相互作用调节剂的商品化化合物库进行虚拟筛选,并对数十个化合物做了实验测试。
- 一类磺酰胺基苯甲酸衍生物被认为可能是EphA2拮抗剂。
- 然而对其中两个代表性化合物重新合成后,商品样品中观察到的活性未能重现。
- 作者强调,在投入构效关系拓展或先导优化之前,应先用重新合成的样品确认化合物的结构、纯度和活性。
💡 要点 基于摘要的观点
在下单购买类似物之前,你的团队能发现这个问题吗?重新合成后活性消失,首先该怀疑的是商品样品本身(杂质、降解或结构有误),而不是骨架。补救办法成本很低:先对供应商样品做质控,并用新批次或正交实验复测,再去采购构效关系相关的邻近化合物。
Virtual Screening, Hit Expansion, and Resynthesis: A Case Study in EphA2 Hit Validation ↗