FBXO22有望成为蛋白降解剂的新型E3连接酶
- 这篇综述介绍了新兴的E3泛素连接酶FBXO22,它有望成为靶向蛋白降解中广泛使用的CRBN和VHL之外的替代选择。
- 文章梳理了该连接酶的天然生物学功能,以及目前为将其泛素化活性导向特定靶点而开发的降解剂化学结构。
- 由于FBXO22在多种癌症中过表达,它或许能在肿瘤细胞中实现选择性降解。
💡 要点 基于摘要的观点
肿瘤中过表达目前只是假设,还谈不上治疗窗口;只有补上正常组织表达的对比和连接酶敲除对照,选择性才算得到证明。对PROTAC项目而言,务实的检验是在同一靶点弹头下与CRBN、VHL头对头比较三元复合物协同性和降解速率,并了解现有招募配体采用何种化学结构、全蛋白质组范围内的脱靶情况如何。
FBXO22 is a promising E3 ubiquitin ligase for targeted protein degradation ↗