吗啉类查尔酮成为选择性MAO-B抑制剂先导物
- 研究以快速的微波法合成了带烷氧基取代的吗啉类查尔酮,并在MAO、胆碱酯酶和BACE1上进行评价。
- 多数类似物偏向抑制MAO-B;先导化合物MBC21为竞争性可逆抑制剂,MBC24则作用于多个靶点。
- 对接与分子动力学将选择性归因于疏水相互作用以及与Tyr326的堆积作用;微粒体稳定性和PAMPA-BBB结果提示其具有中等程度的脑渗透性。
💡 要点 基于摘要的观点
查尔酮含有迈克尔受体烯酮,谷胱甘肽捕获实验和跳跃稀释洗脱实验可以检验MBC21的可逆性。与Tyr326堆积的解释目前依赖建模。如果有一组烷氧基链长度匹配的系列,并与沙芬酰胺等已知MAO-B抑制剂对比,就能判断这个骨架是否真有新意。