化学蛋白质组图谱揭示干扰素病相关蛋白上可被小分子结合的位点
- 研究整合已发表的共价化学蛋白质组和结构数据,寻找与孟德尔型I型干扰素病相关蛋白上可成药的半胱氨酸、酪氨酸和赖氨酸。
- 发现了若干可操作的位点,包括ADAR1、RNASEH2A和SAMHD1上的位点。
- 目的是为免疫治疗团队提供起点:用这类调节剂提高干扰素水平,可能有助于抗肿瘤免疫。
💡 要点 基于摘要的观点
这是资源而非验证:可结合的残基并不说明占据它会抑制还是激活蛋白,而对RNASEH2A、SAMHD1这类功能缺失型致病基因,共价抑制剂的作用方向与治疗所需恰好相反。我会按“为肿瘤免疫是否需要关闭该靶点”来排序位点,这样ADAR1显然是最先用工具化合物检验的对象。
Ligandability assessment of interferonopathy-associated proteins using chemoproteomics ↗