构象受限Ugi加合物成为抗日本脑炎病毒候选分子
- 利用含碳环和杂环酮的Ugi多组分反应构建化合物库，使骨架刚性化，针对尚无获批抗病毒药物的日本脑炎病毒。
- 构效关系研究得到多个在亚微摩尔至低微摩尔范围抑制病毒复制的化合物，选择性良好，在Vero细胞中毒性较低。
- 磷脂沉积症实验提示先导化合物的活性并非非特异性现象，分子对接则指向病毒RdRp可能是其靶点。
💡 要点 基于摘要的观点
把Ugi骨架刚性化是降低熵罚的聪明做法，但在相信“构象限制”这一说法之前，我想先看到究竟是哪些环系在驱动活性。仅凭对接指向RdRp证据偏弱，做聚合酶酶学实验或耐药突变定位才能定论。磷脂沉积症反筛对阳离子两亲性化合物而言是个好迹象。
Design, Synthesis, and Biological Evaluations of Constrained Ugi Adducts as Anti-JEV Agents ↗