脊髓损伤后,激活TGR5可保护线粒体并抑制AIM2介导的细胞焦亡
- 小鼠挫伤模型和受应激的小胶质细胞中TGR5表达升高,激动剂INT-777改善了功能恢复和组织修复。
- 激活通过cAMP/AMPK信号维持线粒体功能、减少mtDNA释放,进而减弱AIM2驱动的细胞焦亡和炎症反应。
- 过表达AIM2可部分抵消疗效,支持所提出的通路。
💡 要点 基于摘要的观点
INT-777是成药性较差的工具化合物,真正的临床问题是损伤后的给药时间窗:脊髓损伤试验常因治疗晚几个小时而失败。没有延迟给药组和中枢暴露数据,很难确定TGR5就是关键杠杆。另外,TGR5激动剂有胆囊和瘙痒方面的顾虑,急性期短疗程或许可以回避。