同时作用于GLP-1与apelin受体的肽在帕金森病小鼠模型中显示神经保护作用
- 双功能肽ELA将GLP-1激动剂exendin-4的序列与apelin融合,可同时作用于两类受体系统。
- 在MPTP损伤小鼠中以利拉鲁肽作对照,该肽改善了运动功能并减轻了神经炎症。
- 它还保护了纹状体突触,并恢复了线粒体分裂与融合的平衡;部分指标优于利拉鲁肽,但并非全部。
💡 要点 基于摘要的观点
仅在单一MPTP模型中、且只在部分指标上优于利拉鲁肽,就说双重激动更优,依据偏薄。急性MPTP模型易自发恢复,也几乎无法模拟进行性α-突触核蛋白病理。缺少脑内暴露量、剂量反应以及GLP-1加apelin联合给药组,就分不清是协同作用还是单纯效价更高。下一步应先做药代动力学,再用慢性或α-突触核蛋白模型验证。