招募LC3B的嵌合分子将致癌pre-miR-21导向溶酶体降解
- 基于结构、针对全长pre-miR-21的筛选选出激酶抑制剂dovitinib作为RNA结合分子，结合研究描绘了其接触位点和可修饰位置。
- 将其与LC3B配体GW5074相连得到DPG-3，它连接RNA与LC3B，把RNA引向自噬-溶酶体清除。
- 在肝癌细胞中，DPG-3降低pre-miR-21和成熟miR-21-5p的幅度、抑制增殖的程度均超过dovitinib RiboTAC。
💡 要点 基于摘要的观点
RiboTAC招募的是RNase L，而这一嵌合分子走自噬-溶酶体途径，为结构化RNA增添了新工具。要增强说服力，下一步是做dovitinib单药与GW5074单药对照、溶酶体抑制剂挽救实验和激酶反筛，因为dovitinib是结合ATP位点、选择性不高的分子，对其他结构化RNA的选择性也尚未验证。
Lysosomal Degradation of MicroRNA-21 Precursor by a Small-Molecule Chimera ↗