SGLT2抑制剂恩格列净通过整合素依赖性信号抑制心肌肥厚
- 研究利用血管紧张素II刺激的人源和大鼠源心肌细胞系以及小鼠压力负荷模型，检验恩格列净是否具有独立于血糖控制的直接抗肥厚作用。
- 恩格列净减轻了心肌肥厚、功能障碍和纤维化；转录组分析提示细胞外基质-受体相互作用和黏着斑通路，病变心脏中升高的整合素亚基也趋于恢复正常。
- 整合素阻断剂ATN-161消除了这一保护作用及FAK/Src/Akt反应，表明其依赖整合素；分子对接和SP1敲低提示SP1可能与整合素表达相关。
💡 要点 基于摘要的观点
ATN-161能抵消疗效,究竟说明了什么?这个肽并非只作用于单一整合素,所以疗效消失只能证明整合素参与其中,并不等于恩格列净直接作用于整合素。在称其不依赖SGLT2之前,我想看到体外浓度与临床游离药物暴露相匹配,并有SGLT2缺失等遗传学对照。
Empagliflozin inhibits cardiac hypertrophy via a mechanism involving integrin signalling ↗