源自AOH1996的首个PCNA靶向PET示踪剂在小鼠胶质瘤中成功显像
- 研究人员以临床阶段PCNA抑制剂AOH1996为起点,开发出氟-18示踪剂[18F]FPON,用于无创观察与胶质瘤干细胞维持和治疗耐药相关的靶点。
- 该分子与PCNA的亲和力和母体药物相当,可通过一步放射性标记制得,产率适中、纯度较高。
- 示踪剂可进入脑内且大部分保持完整;在原位胶质瘤异种移植模型中,肿瘤摄取具有特异性(可被AOH1996阻断),提示其可作为伴随诊断工具。
💡 要点 基于摘要的观点
AOH1996能阻断摄取,说明确有靶点介导,但PCNA存在于所有增殖细胞中,真正关键的是肿瘤/正常脑的对比度,而非绝对摄取值。该补的对照包括无活性类似物作阴性对照、氟代分子的logD与P-gp外排数据,以及非增殖性病灶的验证,以区分信号究竟反映增殖,还是仅仅因为血脑屏障被破坏。