AOH1996由来の初のPCNA標的PETトレーサー、マウス膠芽腫の画像化に成功
- 臨床段階のPCNA阻害剤AOH1996から、グリオーマ幹細胞や治療抵抗性に関わる標的を非侵襲的に可視化するフッ素18トレーサー[18F]FPONが開発された。
- 親化合物と同程度のPCNA親和性を示し、1段階の放射標識で、収率は控えめながら高い純度で合成できる。
- 脳へ移行して大部分が未変化体として残り、同所移植グリオーマ異種移植モデルでは腫瘍への集積がAOH1996で阻害され特異的であった。コンパニオン診断薬としての利用が期待される。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
AOH1996による阻害は標的依存的な集積を示すが、PCNAは増殖する全細胞に豊富に存在するため、決め手は絶対集積量ではなく腫瘍/正常脳のコントラストだ。押さえたい対照は、不活性アナログによる陰性対照、フッ素化体のlogDとP-gp排出のデータ、そして非増殖性病変での検証だ。これでシグナルが増殖を反映するのか、単なる血液脳関門の破綻なのかを切り分けられる。