铂类药物捕获DNA无碱基位点，绕过APE1修复与顺铂耐药
- 苯并喹啉铂（benzoquinoplatin）含单功能铂(II)基团，可共价捕获DNA无碱基位点，使APE1无法切割，而并非直接抑制该酶。
- 在癌细胞中，它引起持续的DNA损伤信号、细胞周期阻滞和凋亡，效力明显强于顺铂。
- 它对顺铂耐药细胞仍保持活性，并抑制耐药异种移植瘤的生长。
- 与PARP抑制联用具有协同作用。
💡 要点 基于摘要的观点
捕获AP位点的思路绕开了酶抑制剂常见的问题，但单功能铂加合物带来选择性疑问：它会不会与其他DNA位点、蛋白或巯基反应？要相信异种移植的结果，我想先看到修复缺陷与正常的同基因细胞对比、正常细胞毒性以及暴露量数据。与PARP抑制的协同看起来合理，但也可能叠加骨髓毒性。