白金系薬剤がDNAのAP部位を捕捉しAPE1とシスプラチン耐性を回避
- モノ機能性白金(II)基を持つベンゾキノリン化合物ベンゾキノプラチンは、脱塩基DNA部位を共有結合で捕捉し、APE1による切断を妨げる。酵素自体を阻害するわけではない。
- がん細胞では持続的なDNA損傷シグナル、細胞周期停止、アポトーシスを起こし、シスプラチンより大幅に強力だった。
- シスプラチン耐性細胞でも活性を保ち、耐性異種移植の腫瘍増殖を抑えた。
- PARP阻害薬との併用は相乗的だった。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
AP部位を捕捉する発想は、酵素阻害薬にありがちな問題を避けられる。ただ、モノ機能性白金付加体だと選択性が気になる。他のDNA部位やタンパク質、チオールと反応しないのか。異種移植の結果を信じるには、修復欠損株と 修復正常株の同質遺伝子ペア、正常細胞への毒性、曝露データが要る。PARPとの相乗効果はありそうだが、骨髄毒性も重なるかもしれない。