靶向CD99的抗体-多柔比星偶联物抑制尤文肉瘤异种移植瘤
- 将针对CD99的杂交瘤IgM抗体改造为在CHO细胞中表达的重组IgG2a形式，并保持对CD99的特异性识别。
- 该抗体在体外促进CD99阳性尤文肉瘤细胞死亡并抑制其生长。
- 与多柔比星偶联后，可在A673异种移植瘤中富集并长时间滞留。
- 该偶联物对肿瘤生长的抑制优于溶媒或单独抗体，肿瘤组织坏死增多、增殖降低。
💡 要点 基于摘要的观点
CD99是可信的尤文肉瘤靶点，但它在正常造血细胞和内皮细胞上也有表达，所以在这些细胞上的结合数据出来之前我不会太乐观。缺少的对照是非靶向IgG-多柔比星偶联物：没有它，A673异种移植瘤中的疗效可能只是借助血管渗漏实现的普通载荷递送。下一步是与等剂量游离多柔比星比较，并加入心脏毒性读数。
A recombinant CD99-targeted antibody–drug conjugate for Ewing sarcoma therapy ↗