抗体与生物药
21篇
吉利德以最高约19亿美元引进Vir的三款双掩蔽T细胞接合器
- Vir将基于双掩蔽PRO-XTEN平台,针对实体瘤抗原发现、设计并优化三款T细胞接合器;吉利德拥有指定候选物的独家权利,并负责后续开发和商业化。
- Vir将获得9000万美元首付款(6500万美元现金加2500万美元股权投资),以及4500万美元近期临床前里程碑款。
- 后续还可能获得最高17.4亿美元的开发、注册及销售里程碑款和分级特许权使用费。
继Merus、Ouro之后,这已是吉利德短期内第三笔T细胞接合器相关交易,其战略重心明显落在面向实体瘤的掩蔽式、条件激活TCE。对Vir而言,这是今年第二笔平台交易,非稀释性资金可用于自家管线;股权溢价体现了吉利德的诚意。但临床前阶段风险依然很高。
Vir CEO sees ‘opportunity to do more deals’ after striking $1.9B Gilead pact for dual-masked TCEs ↗
双特异性GTAC将GPCR送入溶酶体实现拮抗
- GTAC是将受体结合臂与转铁蛋白受体(TfR1)结合臂相连的双特异性抗体。
- 它不是占据正构位点,而是诱导GPCR内吞并进入溶酶体降解。
- 已在BILF1、RXFP1和CCR6上得到验证,涵盖病毒、肿瘤与免疫相关的难成药靶点。
- 包括组成性活性在内的信号被完全抑制,效力明显高于传统抗体拮抗剂。
直接降解受体,绕开了GPCR常见的难题——找不到干净的正构或变构小分子,同时还能消除反向激动剂也难以完全压制的组成性信号。站在做小分子的立场看,它是抗体形式,口服暴露和组织穿透都无从谈起,TfR1招募也带来分布与安全性疑问。但对化学手段陷入僵局的GPCR而言,这确实是一条可行的替代机制。
GPCR antagonism via rewiring of receptor trafficking and degradation ↗
诺华获得Abogen用于自身免疫病的mRNA编码T细胞接合器授权
- 诺华获得ABO2203的全球独家许可。这是一种在体内表达的mRNA编码CD19xCD3 T细胞接合器,用于重置自身免疫病中的B细胞。
- 交易包括5.75亿美元首付款、最高72亿美元里程碑付款(总额最高78亿美元)以及销售分成。
- 诺华还获得Abogen其他RNA类项目的选择权。
- 此前数周,诺华因三例死亡暂停了一项自身免疫CAR-T项目。
78亿美元的总额大头是附条件的,5.75亿美元首付款才是真正体现信心的数字。在暂停自身免疫CAR-T项目之后落地这笔交易,看起来像是诺华把重置B细胞的思路,转投到体内表达的mRNA型CD19xCD3形式上做对冲。再加上对Abogen其他RNA项目的选择权,说明它买的是平台入口,而不只是单个资产。
Novartis pens $7.8B deal for Abogen's in vivo autoimmune T-cell engager ↗
卷曲螺旋掩蔽使T细胞接合器在肿瘤蛋白酶切割前保持沉默
- 抗CD3 Fab(OKT3、UCHT1)通过可被蛋白酶切割的连接肽融合亮氨酸拉链卷曲螺旋结构域,从空间上被掩蔽,并与靶向PSMA或HER2的纳米抗体组合。
- 掩蔽显著降低了CD3结合,蛋白酶切割后大部分结合得以恢复,重组CD3和T细胞表面CD3均如此。
- 掩蔽型分子不激活Jurkat细胞,而去掩蔽后的分子可激活。
- 含MMP2可切割连接肽的版本在PBMC共培养中以MMP2依赖方式杀伤PSMA阳性和HER2阳性癌细胞,旨在降低靶点相关的脱瘤毒性。
吸引人的地方在于掩蔽是模块化的:换掉可切割连接肽,同一个亮氨酸拉链骨架原则上就能改配其他蛋白酶,比把单一设计焊死更灵活。我会追问的是切割后与未掩蔽分子的结合差距,因为只恢复了“大部分”而非全部,而且MMP2并非严格局限于肿瘤。这里只用了Jurkat和PBMC共培养,所以脱瘤安全性目前仍只是目标,还不是数据。
赛诺菲预付10亿美元,将四款长效免疫抗体纳入与再生元的Dupixent合作
- 赛诺菲与再生元扩大合作,预付10亿美元,另有最高70亿美元的研发、监管与商业里程碑付款。
- 新增四款抗体:临床阶段的长效IL-13抗体REGN20423、长效IL-4xIL-13双特异性抗体,以及两款针对IL-4通路靶点的临床前长效抗体。
- 再生元主导研发,赛诺菲主导全球商业化,成本与利润各占50%。
在2031年美国Dupixent专利到期之前,赛诺菲是向唯一真正做成这个明星产品的伙伴购买接班品种。为一款I期抗体和三款临床前抗体付出10亿美元,实质是押注长效给药能在拥挤的2型炎症赛道中形成差异化。对再生元而言,这是无稀释资金,也再次确认了合作关系;我会关注赛诺菲其他免疫管线是否被降级。
Sanofi pays Dupixent partner Regeneron $1B upfront for 4 early-stage assets to ignite R&D ↗
罗氏因中期分析失败终止emugrobart肥胖适应症,权利回归中外制药
- 罗氏终止了emugrobart(GYM329)的肥胖开发。该药是抗潜伏型肌生成抑制素清除抗体,旨在GLP-1治疗期间保留肌肉;II期GYMINDA试验的中期分析显示难以实现有意义的减重。
- 权利回归中外制药,后者正准备重启脊髓性肌萎缩症(SMA)开发并考虑对外授权;该抗体3月已在SMA和FSHD试验中未达预期。
这给肥胖领域的保肌假说泼了冷水:其卖点是肌生成抑制素阻断能在肠促胰素之上增加瘦体重获益,而这款抗体未能兑现。其他肌生成抑制素和激活素通路项目将被合作方追问保留瘦体重的临床意义。权利退回通常意味着资产被降级,而在先前SMA失利后再推进SMA III期看起来是一场冒险。
Roche drops muscle-sparing obesity antibody after flunked interim analysis ↗
Mirum的brelovitug在丁型肝炎III期试验中达到主要终点
- AZURE-1的III期部分在第24周达到主要终点：每周或每四周一次皮下给药，约一半受试者有应答，延迟治疗组无应答。
- 截至第24周未报告3级及以上或严重不良事件。第二项III期AZURE-4预计在第四季度读出，明年上半年有望提交申请。
Mirum在丁型肝炎领域获得了一个可信且有差异化的挑战者，月度给药选项将迫使Gilead和Vir的项目在商业上作出回应。不过病毒抑制深度一般，AZURE-4的结果比今天的标题更关键。对一项收购来的资产而言，首个III期干净利落，也印证了交易逻辑，并降低了Mirum罕见肝病管线叙事的风险。
Mirum posts phase 3 hepatitis win for 'commercially different… ↗
Tolerance Bio引进Tanabe抗IL-33抗体，交易金额最高5.6亿美元
- Tolerance Bio获得Tanabe Pharma临床阶段抗IL-33抗体MT-2990(更名TLB-33)的全球开发权及日本以外商业化权，里程碑款项最高可达5.6亿美元。
- 该抗体已在五项试验中用于150多名患者；Tolerance计划开展II期研究，考察其保护胸腺功能和免疫韧性的作用。
一个月内第二次引进与胸腺相关的资产：Tolerance不靠自研，而是用风险已降低的临床资产，围绕同一个生物学假设搭建管线。这样资本效率高，但公司价值取决于胸腺假设是否成立，而非某个分子。对药企卖方而言，则是把降级的抗体干净地转手，这是中期资产的常见去向。
Tolerance continues thymus-focused deals with $560M pact for Tanabe's… ↗
Genentech以5500万美元首付款获取Earendil的AI肿瘤双特异性抗体
- Genentech向Earendil Labs支付5500万美元首付款，研发、注册和销售里程碑款最高约14.45亿美元，另有分级特许权使用费。
- Earendil利用AI抗体生成平台，针对事先约定的靶点组合主导抗体发现和早期临床；Genentech负责后续全球开发与商业化。
罗氏买的不是单个资产，而是对靶点组合的选择权：首付款小、里程碑占大头，是典型的平台合作结构，即使AI生成分子表现不佳，下行风险也有限。信号是，在PD-1×VEGF热潮之后，大药企仍想补足肿瘤双抗产能，并愿意向AI原生公司采购。
Roche's Genentech inks $1.5B bispecific pact with fast-rising Earendil… ↗
改良连接子化学提升siRNA抗体偶联物递送效果
- 一篇新的bioRxiv预印本探讨了抗体寡核苷酸偶联物(AOC)的化学结构如何影响其作为siRNA递送载体的性能。
- 该研究考察了连接子组成、抗体上的偶联位点以及siRNA化学修饰模式等设计变量。
- 研究结果旨在阐明哪些结构选择对基因沉默效力和递送效率影响最大,从而为AOC的合理设计提供依据。
AOC化学家能否把ADC在偶联位点控制和连接子稳定性上积累的经验直接搬过来,还是寡核苷酸载荷需要一套自己的规则——这个问题比siRNA载荷本身更值得关注。锁定DAR和位点特异性,才是让AOC成为GalNAc偶联物做不到的肝外递送答案的关键,这也正是Alnylam、Avidity等公司争相抢占这块化学阵地的原因。
Enhancing the efficacy of siRNA Antibody Oligonucleotide Conjugates (AOCs) through chemical design ↗
塞尔德克斯barzolvolimab两项三期临床试验结果积极,但安全信号致股价重挫
- 塞尔德克斯的barzolvolimab在两项针对抗组胺药控制不佳的慢性荨麻疹患者的三期临床试验中均达到主要终点和关键次要终点,疗效持续并在第24周进一步增强。
- 两项试验在43个国家500多个研究中心共入组约1900名患者,是该难治人群中迄今规模最大的临床项目。
- 尽管数据积极,股价仍大幅下跌,原因是投资者对已报告的两例过敏性休克病例心存顾虑,且生物制品许可申请(BLA)要到2027年才会提交。
不仅阻断IgE,而是直接清除肥大细胞本身——这才是巴佐洛利单抗相对Xolair的真正差异化,让Celldex有机会拿下抗组胺药/奥马珠单抗治疗失败这一未被满足的细分市场。但在一款靶向肥大细胞的药物中出现两例过敏性休克,机制上令人不安,并非噪音;而2027年才提交BLA意味着多年现金消耗,更可能推动Celldex寻求合作而非独立上市。
Celldex monoclonal antibody rebounds with pair of phase 3 wins for chronic skin condition ↗
受抗体启发设计的多肽瞄准流感病毒膜融合机制
- 采用以抗体结合热点为中心的计算设计策略,将抗体关键结合侧链移植到小型L型多肽骨架上,模拟中和抗体识别流感血凝素的方式。
- 设计思路来源于两种广谱中和抗体FI6v3和CR9114的抗原结合界面,二者均靶向血凝素的茎部区域。
- 旨在获得能够阻断血凝素介导膜融合所需构象变化的紧凑型多肽,为开发受抗体启发的结构导向型抗流感疗法提供新路径。
从FI6v3和CR9114身上借用热点残基是明智之举,而紧凑的L型多肽相比其模仿的抗体在合成和给药上都要好操作得多。但茎部导向的HA结合分子对抗逃逸突变的历史并不理想——在为这条治疗路径感到兴奋之前,我更想知道的是对抗漂变的持久覆盖能力,而不只是初始的融合阻断效力。
Antibody Hotspot-Centric de Novo Design of Peptide Inhibitors of Influenza A Virus Membrane Fusion ↗
百时美施贵宝终止与Orum合作开发的抗癌药物ORM-6151
- 百时美施贵宝（BMS）在审查了I期临床数据后，终止了其从 Orum Therapeutics授权引进的在研降解剂-抗体偶联物（DAC）ORM-6151的开发。
- ORM-6151将抗CD33抗体与GSPT1分子胶降解剂载荷结合，基于Orum的靶向蛋白降解+靶向递送（TPD²）平台构建；与递送细胞毒性药物的经典抗体药物偶联物（ADC）不同，DAC是一类较新的偶联物，其递送的载荷是蛋白降解剂。
- 该药物此前处于针对急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的I期临床试验阶段。
- BMS于2023年以1亿美元预付款从Orum获得ORM-6151的许可。
- BMS于2026年9月16日通知Orum终止该项目，由此免除了最高8000万美元剩余里程碑付款的义务，而Orum将保留已收到的1亿美元预付款。
这里的解读并不是说DAC这类模式已经完蛋——GSPT1降解剂载荷本身就带有与抗体递送机制无关的已知血液毒性风险，所以这更像是靶点/载荷组合本身的失败，而非对Orum TPD²平台的否定。 不过ORM-6151曾是大药企手中进展最快、关注度最高的DAC资产，它的出局无疑会让整个偶联降解剂这一新兴类别，在任何资产走到关键性试验之前就面临更严格的审视。 更值得玩味的是交易结构本身：Orum将1亿美元预付款全额入账且无需退还，而BMS却承担了I期临床的全部支出，并放弃了高达8000万美元的里程碑付款——这是一种常见的结构，生物技术公司为“可选权”而非“结果”获得回报。对Orum而言，恰恰在需要向未来授权合作伙伴证明平台持久性的关键节点，失去了旗舰合作项目，这才是真正的阴影。
Bristol Myers scraps Orum-partnered cancer drug after reviewing Phase 1 data ↗
抗体导向PROTAC偶联物通过抑制细胞外囊泡分泌阻断肿瘤-基质串扰
- 研究团队开发了Ctx-ETAC,一种降解剂-抗体偶联物,将已获批的抗EGFR抗体西妥昔单抗与工程化PROTAC载荷结合,通过生物正交连接反应,以一个确定且可控的抗体载药比连接两者。
- 该PROTAC载荷由吲哚美辛衍生的COX-2配体与招募VHL的多肽组成,通过组织蛋白酶B可切割的连接臂相连,使降解剂仅在EGFR阳性肿瘤细胞及活化的癌相关成纤维细胞内被选择性释放。
- 在两类细胞中降解COX-2可显著减少细胞外囊泡的分泌,切断肿瘤与基质之间的关键信号通路,并使成纤维细胞转向静止、不利于肿瘤生长的表型。
- 在肺癌异种移植模型中,Ctx-ETAC的肿瘤抑制效果明显优于西妥昔单抗单药治疗,且未观察到额外的全身毒性,为靶向肿瘤微环境的降解策略提供了治疗前景的支持。
"总算来了一个不只是'换了个花哨弹头的ADC'的DAC"——载荷从细胞毒素换成了VHL-PROTAC降解剂,意味着疗效不再依赖于对每个被内吞抗体的暴力式毒杀,而是催化性、事件驱动式的靶点清除。 靶点选得聪明。COX-2不是致癌驱动基因,而是基质里的"管道工程"。不去正面硬刚EGFR耐药突变,而是切断胞外囊泡(EV)分泌来瓦解肿瘤-成纤维细胞的串扰,这和惯常的"降解驱动蛋白"那套SAR逻辑完全不是一个路数。 化学部分毫不炫技——吲哚美辛衍生的COX-2配体、VHL肽、组织蛋白酶B可切割连接子、DAR受控的生物正交偶联。这恰恰是重点:朴实到近乎无聊的可操作性,才是一个真正能落地转化的偶联平台该有的样子。 真正的考验在于,COX-2/EV沉默能否在富含成纤维细胞的耐药肿瘤里同样奏效,而不只是在干净的异种移植模型里好看。但作为"微环境导向降解"这条路子正从概念走向成熟的证据,这个结果相当有说服力。
North Immunology通过与Aethlon Medical反向合并上市,为湿疹新药融资1.8亿美元
- North Immunology是由生物科技对冲基金ADAR1 Capital Management孵化两年的私营公司,将通过与纳斯达克上市公司Aethlon Medical反向合并实现上市。合并后的公司将以“North Immunology”名称运营,采用新股票代码“NRTX”,Aethlon现有股东将持有合并后公司约4.75%的股份。
- 核心在研药物NOR-101是一款靶向IL-13和IL-18、延长半衰期的双特异性抗体,正在开发用于治疗特应性皮炎(湿疹),被定位为度普利尤单抗(Dupixent)潜在的下一代竞争产品。
- 此次交易还包括一项1.8亿美元的私募配售(PIPE)融资,投资方包括贝恩资本(Bain Capital)、骏利亨德森(Janus Henderson)和Deep Track Capital,资金将用于支撑公司运营至2028年下半年。
- 临床开发计划为:2027年初启动1a期试验,2027年年中获得药代动力学/安全性中期数据,2028年获得1b/2b期主要终点数据。
反向合并+PIPE的组合正成为资本充足的未上市生物科技公司在IPO市场依旧低迷之际的默认上市路径——预计2026年还会出现更多此类纳斯达克壳公司转换交易,目的是规避传统路演带来的定价风险。 更有意思的是这笔交易的来源:ADAR1 Capital在内部孵化NOR-101长达两年后才将其分拆出来,这表明对冲基金正扮演风险投资孵化者的角色,而不只是选股者——随着更多跨界基金追逐资产层面的回报,这种"先自建、后变现"的模式值得关注。 押注IL-13/IL-18双重阻断,意味着North正直接进入Dupixent的势力范围;尽管作用机制有所差异化,特应性皮炎赛道本已拥挤(安进的rocatinlimab、赛诺菲/再生元自身的后续产品等),因此上市时的执行力和定价能力比新颖性更为关键。 由于1a期临床要到2027年才启动,短期内没有明显催化剂——这是一个需要投资者长期持有、而非短线交易的故事。
North Immunology goes public via reverse merger as eczema drug heads toward clinic ↗
GSK以最高7.5亿美元交易引进Chimagen三特异性T细胞衔接器 用于多发性骨髓瘤
- GSK已达成协议,从中国生物科技公司Chimagen Biosciences引进一款处于临床前阶段的三特异性T细胞衔接器(TCE),用于治疗多发性骨髓瘤。
- 该协议包括预付款以及开发和商业化里程碑付款,潜在总价值最高可达7.5亿美元。
- 与目前已获批的双特异性TCE不同,该候选药物在结合T细胞的同时,同步靶向两个已验证的肿瘤相关抗原,旨在提高疗效并改善耐受性。
- 该项目目前仍处于临床前阶段,GSK预计将于2027年启动I期临床试验。
- 这是GSK第二次从Chimagen引进管线资产,此前双方已于2024年就一款针对B细胞介导的自身免疫性疾病的TCE达成最高8.5亿美元的交易。
临床前资产开出最高7.5亿美元——这是一笔押注差异化的交易,而非降低风险的收购,人体数据还要等上好几年。GSK赌的是这第三条结合臂能超越Tecvayli、Talvey和Elrexfio已经树立的门槛。 三特异性设计本身是卖点,但多发性骨髓瘤TCE赛道已经拥挤。抗原覆盖面的增加,最终要转化为持久性或安全性上的实际优势,而不只是机制叙事更好看。 不到两年内与Chimagen达成第二笔交易(此前2024年那笔针对自身免疫TCE的协议高达8.5亿美元),这已经从一次性引进变成了平台型合作关系。GSK把这家中国生物科技公司的研发引擎当作持续的管线来源,呼应了西方药企近来密集从中国biotech引进早期肿瘤资产的大趋势。 I期要到2027年才启动——这将是对GSK在肿瘤和自身免疫两条线上TCE布局的一场多年期考验。
GSK strikes deal for Chimagen's T cell engager for blood cancer ↗
依沃西单抗III期NSCLC试验总生存期优于Keytruda
- 康方生物(Akeso)与Summit Therapeutics共同开发的PD-1×VEGF双特异性抗体依沃西单抗,在III期HARMONi-2试验中使死亡风险较默克(Merck)的Keytruda降低27%。
- 试验对象为中国未经治疗、PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
- 中位总生存期(OS):依沃西单抗为30.75个月,Keytruda为22.57个月。
- 该试验此前已在主要终点无进展生存期(PFS)上取得阳性结果(中位11.14个月对5.82个月,疾病进展或死亡风险降低49%),此次OS获益为第二个阳性终点。
- 这是依沃西单抗第四次在III期试验中达到OS终点,进一步印证了将PD-1阻断与抗VEGF活性整合于同一双特异性分子的策略优势。
- 该药由中国康方生物与获得中国以外地区授权的美国Summit Therapeutics联合开发,直接对标市场领先的Keytruda。
在头对头试验中于总生存期(OS)上击败K药,这在肿瘤药物开发史上是极为罕见的事件——默克这座堡垒近十年来几乎挡下了所有正面挑战者,而伊沃西单抗已在其Ⅲ期项目中连续四次达到OS终点。这直接改变了Summit Therapeutics的处境:公司当初从康方生物拿下的中国大陆以外权益,签约时看似一场赌博,如今则更像近年生物科技交易中少有的精明之作——每一次数据读出,都在为未来的定价、合作或并购谈判增加筹码。这同时也是"中国资产"授权浪潮最有说服力的一次示范——一款中国本土开发的双特异性抗体,在自己的试验里就跑赢了全球销售额最高的药物。对默克而言,这一击的时机尤其敏感,正值K药逼近专利悬崖——这不是某个小众亚组的胜利,而是对一线NSCLC这一核心适应症的直接份额威胁。
Akeso details survival win for its PD-1xVEGF drug versus Keytruda ↗
托佐拉单抗COPD三期临床三连胜
- 阿斯利康公布了抗IL-33单克隆抗体托佐拉单抗(tozorakimab)两项三期试验OBERON和TITANIA的完整结果,该药物作为标准吸入治疗的附加疗法用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。
- 在两项试验中,与安慰剂相比,托佐拉单抗在既往吸烟者中显著降低了中重度急性加重的发生率,在包括现吸烟者在内的更广泛人群中也观察到有意义的下降。
- 该抗体经过设计可同时作用于两条不同的IL-33信号通路,阿斯利康将此视为其区别于此前仅靶向单一通路的IL-33药物的关键特征。
- 这是托佐拉单抗第三次三期临床试验取得积极结果,数据在巴塞罗那举行的欧洲呼吸学会(ERS)大会上公布,并同步发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。
- 阿斯利康计划寻求美国监管批准,预计将于2027年初获批。
三期临床三连胜,这才是真正的看点。相比只针对单一通路的IL-33竞品(如itepekimab、astegolimab),这样的战绩大幅降低了项目风险,也增强了阿斯利康在监管机构和支付方面前的议价筹码。双通路设计是商业差异化的着力点——COPD生物制剂赛道日趋拥挤,“同时阻断IL-33两条信号通路”是销售团队能直接拿来用的卖点。从战略层面看,这是阿斯利康在一个长期只靠吸入剂维持、患者基数远超重度哮喘的COPD市场里打造呼吸系统生物制剂产品线。同步在ERS大会公布数据并登上NEJM,也并非常规操作,更像是在2027年申报前提前用同行评审数据夯实可信度的布局。
AstraZeneca's faith in IL-33 inhibitor continues to pay off with latest phase 3 COPD win ↗
诺华从Avidity收购获得的DM1药物Del-desiran第三期HARBOR试验未达主要终点
- 诺华以约120亿美元收购Avidity Biosciences所获得的抗体寡核苷酸偶联物(AOC)药物del-desiran(delpacibart etedesiran),在三期HARBOR试验的主要终点上,相较安慰剂未能显示出具有统计学意义的差异。
- 该试验共纳入159名成人患者,评估del-desiran与安慰剂在强直性肌营养不良1型(DM1,一种目前尚无获批疗法的进行性肌肉萎缩疾病)患者中的疗效。
- 主要终点为54周内视频握拳张开时间(vHOT)的变化,结果显示相较安慰剂未达到统计学显著改善。
- 诺华表示,次要终点和探索性分析显示出一定的临床活性迹象,公司将审查完整数据集并与监管机构商讨后续开发路径。
- Endpoints News报道称,这是诺华在数日内遭遇的第二次重大后期试验失败(此前其Lp(a)药物pelacarsen也曾受挫),并称公司股价因此下跌约10%。
AOC平台本身并未被判死刑——次要及探索性终点显示出一定的生物活性信号,只是未能在这个主要终点上达标。但一项耗资约120亿美元收购来的核心资产在主要终点上折戟,对于验证一种新模态而言,几乎是最糟糕的首个三期数据读出。诺华收购Avidity看中的是整个平台,而不仅是del-desiran,真正的问题在于:这是让其继承的其余AOC管线(心脏、肌营养不良相关项目)风险降低,还是反而风险上升?再加上同一周pelacarsen的受挫,这与其说是运气不好,不如说是一种模式——高溢价押注平台型收购,随后几乎立刻遭遇艰难的三期数据。这比单独任何一次失利都更难向投资者解释,也可能让市场对下一笔大型平台收购(无论是诺华还是其他公司)的胃口降温。
Updated: Novartis sinks after second disastrous trial failure, this time of Avidity-acquired drug ↗
罗氏连签中国资产:以最高15.3亿美元引进先声再明三特异性抗体
- 罗氏将向先声再明(先声药业子公司)支付7500万美元首付款,获得SIM0660的全球独家权益,潜在总金额(含里程碑款)最高达15.3亿美元,另加分级特许权使用费。
- SIM0660是一款处于临床前阶段的三特异性抗体,结合一个募集T细胞的CD3臂和两个分别靶向B细胞抗原CD79a与CD19的臂。
- 双重B细胞抗原靶向设计旨在覆盖恶性肿瘤与自身免疫性疾病中的B细胞群体,包括此前接受过CD20或CD19靶向疗法的患者。
- 其细胞因子释放抑制设计意在解决T细胞衔接类疗法长期存在的耐受性问题。
- 这是罗氏一周多内达成的第三笔中国资产引进交易,延续了其多年来从中国生物科技公司引进早期肿瘤与免疫资产的策略。
CD79a与CD19双抗原靶向才是这笔交易的关键差异点——大多数针对B细胞的T细胞衔接器仍只瞄准单一抗原,而这款资产明确针对已在CD19或CD20靶向疗法上进展的复发患者群体,这是CAR-T和现有双特异性抗体尚未完全覆盖的人群。 7500万美元首付款对应15.3亿美元的里程碑总额,是典型的临床前阶段定价——罗氏锁定了下行风险,先声再明承担早期临床风险,而大部分回报都取决于其细胞因子限制设计能否真正解决困扰以往T细胞衔接器的耐受性问题。 短短一周多内连续三笔中国资产引进交易,这并非机会主义式的抄底,而是一套系统性的管线补充策略——罗氏正把中国生物科技当作比内部研发更快、更便宜的差异化肿瘤免疫化合物来源。 一旦更多西方大厂效仿这一打法,中国原研的多特异性抗体资产可能在任何一款进入关键性试验数据之前就先被抢购、抬价。
Roche inks $1.53B deal for Simcere's B-cell-targeting antibody ↗
礼来以最高28.8亿美元收购Merida Biosciences
- 礼来同意以最高28.8亿美元收购非上市公司Merida Biosciences,交易由首付款和里程碑付款构成,预计将于2026年第四季度完成。
- Merida开发的生物制剂旨在选择性降解致病性自身抗体,力求针对自身免疫和过敏性疾病的根本生物学机制,而非广泛抑制免疫系统。
- 其领先候选药物MER511正处于针对格雷夫斯病(Graves病)和甲状腺相关眼病的早期开发阶段,初步数据显示可降低促甲状腺自身抗体水平。
- 管线中还包括处于临床前阶段的抗体MER769,靶向过敏反应的根本生物学机制,有望用于食物过敏、哮喘和慢性自发性荨麻疹。
- 这是礼来2026年的第13笔收购,延续了其依靠肥胖症和糖尿病药物收入支撑的收购攻势,并将其扩展至自身免疫和过敏领域的新疗法模式。
自身抗体降解瞄准的是Vyvgart这类FcRn抑制剂填不上的空白——后者是笼统压低IgG水平,前者则直击致病的自身抗体本身。如果MER511在Graves病上的数据站得住,这将是比又一款B细胞清除药更干净利落的机制故事。交易结构说明礼来并没有为"希望"买单:对临床前/一期资产采用重里程碑的定价方式,把风险压在Merida团队能否拿出数据上,而不是压在礼来的资产负债表上。28.8亿美元对一个已获初步验证的新机制来说算合理,但如果MER511进展受阻就显得偏贵。它恰好补进礼来现有的lebrikizumab、mirikizumab阵容,又不会自相蚕食。真正值得关注的信号是——这已是礼来今年第13笔收购,礼来正把GLP-1赚来的现金持续投向下一代免疫和过敏领域,趁着还有底气早期下注。
Eli Lilly inks $2.88B Merida buyout for autoimmune drugs against rogue antibodies ↗