DIZE 的抗纤维化作用经由心肌细胞而非成纤维细胞
- 共培养与转录组分析提示,二脒那秦在心肌细胞上激活 ACE2、提高 Ang-(1–7),进而抑制邻近成纤维细胞的 TGF-β 信号;Ang-(1–7) 拮抗剂 A779 可部分逆转该效应。
- 一种结合胶原、对聚焦超声响应的纳米平台将 DIZE 递送至大鼠梗死区。
- 药物释放改善了心功能、减轻纤维化,并恢复 ACE2/Ang-(1–7) 信号。
💡 要点 基于摘要的观点
DIZE 是否为 ACE2“激动剂”长期存在争议,它本身是抗寄生虫药,另有其他活性,A779 只是部分阻断,说明仍可能存在非 ACE2 的作用;用 ACE2 敲除或心肌细胞特异性对照可以澄清。递送平台设计巧妙,但引入了依赖设备的步骤。转化的关键是,能否找到性质更清楚的 ACE2 激活剂,在不借助超声的情况下给药。
📄 原论文 · Biochemical Pharmacology ↗ Cardiomyocyte-derived ACE2/Ang-(1–7) axis mediates DIZE-induced inhibition of TGF-β signaling to attenuate cardiac fibrosis following myocardial infarction