DIZEの抗線維化作用は線維芽細胞ではなく心筋細胞を介する
- 共培養とトランスクリプトーム解析から、ジミナゼンアセチュラートは心筋細胞のACE2を活性化してAng-(1–7)を増やし、隣接する線維芽細胞のTGF-βシグナルを抑えると示唆された。Ang-(1–7)拮抗薬A779で一部が打ち消された。
- コラーゲン結合性で集束超音波に応答するナノプラットフォームにより、ラット梗塞部位へDIZEを送達した。
- 放出により心機能が改善し線維化が減り、ACE2/Ang-(1–7)シグナルも回復した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
DIZEをACE2「アゴニスト」とみなすことには以前から異論があり、抗寄生虫薬として他の作用も持つ。A779による阻害が部分的にとどまる点は、ACE2以外の作用の余地を残している。ACE2ノックアウトや心筋細胞特異的な対照で決着をつけたい。送達系は巧みだが、デバイス依存の工程が加わる。翻訳の鍵は、より性質のよいACE2活性化薬を超音波なしで投与できるかどうかだろう。
📄 原論文 · Biochemical Pharmacology ↗ Cardiomyocyte-derived ACE2/Ang-(1–7) axis mediates DIZE-induced inhibition of TGF-β signaling to attenuate cardiac fibrosis following myocardial infarction