受结核分枝杆菌酶双重识别LPS/LTA启发,设计广谱抗菌肽
- 以同时识别LPS和LTA的结核分枝杆菌腺苷酸激酶结构为线索,设计可覆盖革兰氏阴性和阳性菌的肽。
- 通过引入非天然氨基酸、N端C6酰化和精氨酸延伸,得到先导肽YK-mAK-17,其两亲性螺旋可破坏细菌膜并干扰毒力通路。
- 该肽稳定性好、不易产生耐药,对CRAB和MRSA均有活性。
- 在CRAB和MRSA诱导的脓毒性休克小鼠模型中,可提高生存率并减轻器官损伤。
💡 要点 基于摘要的观点
带脂肪酰链的阳离子两亲螺旋肽,杀菌曲线几乎总是好看,所以我先看治疗窗口:溶血、哺乳动物细胞毒性以及血清/血浆蛋白结合,决定它能否胜过多黏菌素类化学型。膜破坏机制也容易把LPS/LTA识别和单纯电荷驱动的裂解混在一起。我会补做乱序肽或低电荷对照,并考察酰基链长和精氨酸数量对毒性的影响。