复合物I抑制剂OPB-111077与苯达莫司汀联用，协同打击肿瘤代谢
- OPB-111077是一种口服的首创小分子，抑制线粒体复合物I并抑制氧化磷酸化。
- 它在血液肿瘤和实体瘤细胞系、细胞系来源异种移植以及淋巴瘤患者来源异种移植模型中均显示抗肿瘤活性。
- 苯达莫司汀使癌细胞转向依赖氧化磷酸化的状态，从而增强了该抑制剂的疗效。
- 联用产生协同作用，同时抑制氧化磷酸化和糖酵解。
💡 要点 基于摘要的观点
复合物I抑制剂的临床历史并不顺利:靶点相关的神经毒性和乳酸酸中毒压缩了治疗窗,所以在看到联用剂量下的暴露量之前,异种移植中的协同作用说明不了太多。苯达莫司汀诱导氧化磷酸化依赖是有意思的切入点,但我想看到能证明效应确实来自复合物I的挽救对照(如酵母NDI1旁路),以及两药联用的耐受性数据。