複合体I阻害薬OPB-111077がベンダムスチンと併用で腫瘍代謝を攻撃する
- 経口の新規first-in-class低分子OPB-111077は、ミトコンドリア複合体Iを阻害して酸化的リン酸化を抑える。
- 血液腫瘍および固形腫瘍の細胞株、細胞株由来異種移植、リンパ腫患者由来異種移植のいずれでも抗腫瘍作用を示した。
- ベンダムスチンはがん細胞を酸化的リン酸化依存の状態へ誘導し、阻害薬への感受性を高めた。
- 併用は相乗的で、酸化的リン酸化と解糖系の両方を同時に抑えた。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
複合体I阻害薬には、標的由来の神経毒性や乳酸アシドーシスで治療域が狭まったという苦い歴史があり、併用投与量での曝露が示されない限り、異種移植での相乗効果だけでは判断しにくい。ベンダムスチンが酸化的リン酸化依存を誘導するという点は面白いが、効果が本当に複合体I由来かを確かめるレスキュー対照(酵母NDI1によるバイパスなど)と、併用での忍容性データがほしい。