PFOSがヒト膵臓で検出、インスリン分泌を撹乱
- 臓器提供者の膵臓ではほぼ全例でPFOSが検出され、PFHxSやPFOAよりはるかに高頻度だった。マウスでもPFOSの膵臓への分布が確認された。
- 培養細胞と膵島では、高用量PFOSの長期曝露でインスリン分泌が抑制され、急性曝露ではマウス膵島と一部のヒト膵島で分泌が増えた。
- 急性の過分泌はGLP-1受容体拮抗薬で部分的に抑えられ、マウスではグルコース併用時のみインスリンが上昇した。モデル選択が結果を左右する。
💡 ポイント
二相性のデータは積み上げにくい。急性のPFOSはインスリンを増やし、長期の高用量では抑制し、マウスではグルコースの併用も必要だった。これらの用量に対応する膵臓内濃度の実測がなく、in vitroの曝露がヒトに関連する水準かは未解決だ。GLP-1R拮抗薬による部分的な抑制は追う価値のある手がかりだが、機序の一部にとどまるだろう。