Jade1SがSUMO E3リガーゼ兼シャペロンとして働き、タウオリゴマーをプロテアソーム分解へ誘導
- タウオパチーのリスク遺伝子座にあるPHDジンクフィンガー蛋白質Jade1Sは、複数の冗長な領域で0N4Rタウに結合し、in vitroでタウに対するSUMO E3リガーゼとして働く。
- 細胞内ではタウとJade1Sが互いを安定化し、Jade1Sは不溶性タウの分解を優先的に促進する一方、可溶性モノマーのプールにはほぼ影響しない。
- SUMO2/3修飾されたタウオリゴマーはオートファジー・リソソーム経路からプロテアソーム分解へと振り向けられ、Jade1Sはin vitroで誘導されたタウのオリゴマー化に対するシャペロン活性も示す。
- 査読前のプレプリントで、過剰発現系とin vitro系に基づく知見であり、疾患への関連性は未検証である。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
可溶性モノマーには手を付けず不溶性タウだけを選択的に除去できるなら理想的なプロファイルだが、過剰発現のデータだけで次に進めるつもりはない。タウとJade1Sが互いを安定化するという点は、両者が凝集体に一緒に閉じ込められているだけという解釈も成り立つ。次の一手は、SUMO化部位変異タウとリガーゼ活性を欠くJade1Sを、内在性に近い発現量の播種型ニューロンモデルで検証することだ。
Jade1S SUMOylates tau and targets oligomers for degradation ↗