Jade1S兼具SUMO连接酶与分子伴侣功能,引导tau寡聚体经蛋白酶体降解
- Jade1S是位于tau蛋白病风险位点的PHD锌指蛋白,通过多个冗余区域结合0N4R tau,并在体外对tau发挥SUMO E3连接酶作用。
- 在细胞中,tau与Jade1S相互稳定;Jade1S优先加速不溶性tau的清除,而对可溶性单体池几乎没有影响。
- 经SUMO2/3修饰的tau寡聚体由自噬-溶酶体途径转向蛋白酶体降解,且Jade1S在体外还表现出抑制诱导性tau寡聚化的伴侣活性。
- 这是未经同行评审的预印本,基于过表达和体外体系,与疾病的相关性尚未验证。
💡 要点 基于摘要的观点
只清除不溶性tau而不碰可溶性单体,正是我们想要的特征,但仅凭过表达数据,我不会推进到下一步。tau与Jade1S相互稳定,同样可能只是两者一起被困在聚集体里。下一步应在接近内源表达水平的种子诱导神经元模型中,用SUMO位点突变tau和失活连接酶的Jade1S做验证。
Jade1S SUMOylates tau and targets oligomers for degradation ↗