肝臓GPR146のノックダウンでApoE欠損マウスのプラークが縮小
- 高脂肪食のApoE欠損マウスで、AAVによる肝特異的GPR146ノックダウンを検証し、ロスバスタチン群を比較対照とした。
- ノックダウンによりプラーク量、血中コレステロール、プラーク内炎症が低下した。GPR146はマクロファージの多い病変部位で発現が上昇していた。
- ox-LDL刺激マクロファージでは、GPR146抑制でCD36の発現と泡沫細胞化が減り、炎症性活性化も弱まった。JAK-STAT経路の関与が示唆された。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
脂質低下とマクロファージ炎症という二つの話が一つにまとめられているが、肝臓でのノックダウンだけではどちらがプラークを減らしたのか分からない。切り分けにはマクロファージ特異的ノックアウトが必要だ。GPR146はリガンドの確立していないオーファンGPCRなので、次の関門は創薬可能性と、スタチンへの上乗せではなく同等の効果が出せるかどうかである。
📄 原論文 · Biochemical Pharmacology ↗ GPR146 as a therapeutic target: Linking lipid metabolism with macrophage inflammation in atherosclerosis