天然イソフラボノイドのテクトリゲニンがAMPK/SIRT1/PGC-1α経由で脱神経筋を保護
- 坐骨神経を切断したマウスで、テクトリゲニンは筋重量と筋線維サイズを保ち、萎縮関連ユビキチンリガーゼと酸化ストレスを減らし、ミトコンドリアの状態を改善した。
- AMPK/SIRT1/PGC-1αシグナルを回復させ、栄養飢餓にしたC2C12筋管も保護した。
- AMPK、SIRT1、PGC-1αの各阻害薬は、in vitroでもin vivoでも効果を打ち消した。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
阻害薬パネルは経路依存性を示す明快な論拠だが、3つの阻害薬はいずれも特異性が高くなく、この経路は筋代謝の中心にあるため、依存性だけではテクトリゲニンが特定の標的に結合する証拠にならない。PKデータも標的の特定もない。マウスの脱神経は急性モデルでもあり、萎縮が確立した後に、ヒトで到達可能な用量で効くのかが臨床的な論点になる。
📄 原論文 · British Journal of Pharmacology ↗ Tectorigenin protects against muscle atrophy from in vitro nutrient deprivation and in vivo denervation by activating the AMPK/SIRT1/PGC-1α pathway