LL-37のビフェニルモチーフを短鎖ペプチドに移植し、グラム陰性菌への活性を向上
- 全長LL-37のN末端ビフェニルモチーフを、中心の12残基活性領域に移植すると、グラム陰性菌に対してはるかに高活性な誘導体FF-14が得られました。
- さらにD-アミノ酸、C末端アミド化、一部のN末端脂質修飾で改良し、より長いカセリサイジン骨格でもこのモチーフが機能しました。
- 機構面では、ビフェニルが内膜・外膜の透過性を高め、短いペプチドのヘリックス構造を促しますが、安定性自体には直接影響しません。
- 短い配列をLL-37に近い挙動にする、持ち運び可能な戦略と位置づけられています。
💡 ポイント アブストラクトに基づく見解
ビフェニルを持ち運べる疎水性アンカーとして使うのは脂質修飾に近い巧みな発想ですが、膜作用型ペプチドは活性向上と引き換えに溶血や細胞毒性が出やすく、哺乳類細胞に対する安全域が次に知りたいデータです。単純なN末端脂肪酸と比較すれば、ビフェニルのヘリックス誘導が本当に特別かどうか分かります。
📄 原論文 · Journal of Medicinal Chemistry ↗ A Portable N-Terminal Biphenyl Motif in LL-37 Enhances the Activity of Short Human Cathelicidin Derivatives