将LL-37的联苯基序移植到短肽上，增强对革兰氏阴性菌的杀伤
- 把全长LL-37的N端联苯基序移植到中央12个残基的活性区域，得到对革兰氏阴性菌活性大幅提高的衍生物FF-14。
- 进一步通过D-氨基酸、C端酰胺化和部分N端脂化修饰优化，该基序在更长的cathelicidin骨架上同样有效。
- 机制上，联苯增强内、外膜通透性并促进短肽形成螺旋，但并不直接影响肽的稳定性。
- 这被视为一种可移植的策略，使短序列更接近LL-37的活性特征。
💡 要点 基于摘要的观点
把联苯当作可移植的疏水锚点，是一个近似脂化的巧妙手法，但膜活性肽常以溶血和细胞毒性为代价换取活性，所以对哺乳动物细胞的安全窗口是我接下来要追的数据。与普通N端脂肪酸做对照，才能看出联苯诱导螺旋的效应是否真有特别之处。
📄 原论文 · Journal of Medicinal Chemistry ↗ A Portable N-Terminal Biphenyl Motif in LL-37 Enhances the Activity of Short Human Cathelicidin Derivatives