PFOS几乎存在于所有供体胰腺中,并以依赖模型的方式改变胰岛素分泌

  • 研究测定了人类器官供体血浆和胰腺中的三种传统全氟烷基酸,几乎所有胰腺样本中都检出PFOS,而PFOA仅偶尔检出。
  • 小鼠模型同样显示,PFOS在胰腺中的分布水平高于PFOA。
  • 在大鼠INS-1细胞、小鼠胰岛和人胰岛中,高剂量PFOS长期暴露总体上抑制胰岛素释放,而急性暴露则使其增加,GLP-1受体拮抗剂可部分减弱这一增加。
  • 在小鼠体内,急性PFOS暴露仅在同时给予葡萄糖时才会升高血浆胰岛素。
💡 要点

供体胰腺中实测的浓度,与在INS-1细胞和胰岛中抑制分泌的高剂量是否相当?这种差距决定了体外结果能在多大程度上外推。急性刺激在长期暴露后转为抑制,提示反应具有时间依赖性和双相性;而小鼠中仅在葡萄糖负荷时才出现效应,说明这是一种依赖情境的表型,而不是明显的β细胞毒性。

PFOS Is Detected in Human Pancreas and Dysregulates Glucose-Stimulated Insulin Secretion across Model Systems ↗