CYP2C9主导Δ8-THC生成具精神活性的11-羟基代谢物
- 在人肝微粒体中，Δ8-THC被氧化为多种单羟基产物，以具精神活性的11-羟基代谢物为主；酶、抑制剂和供体数据表明其主要由CYP2C9生成。
- 环羟基化产物主要由CYP3A生成，侧链氧化则与CYP2D6、CYP1A2和CYP3A4的活性相关。
- C11羟化对Δ8-THC比对Δ9-THC更重要，但CYP2C9对Δ8-THC的催化效率低于Δ9-THC；预测CYP2C9功能减弱的基因型会显著减少11-羟基产物，清除转由CYP3A4和CYP2C19承担。
💡 要点
微粒体能回答哪种酶生成具精神活性的代谢物，却回答不了真人身上的暴露会如何分配。它给不出11-羟基产物的体内暴露，基因型的影响也只是预测而非观察。要把它称为风险因素，得先有CYP2C9慢代谢者的临床药代数据，以及与2C9抑制剂的相互作用数据。
Characterization of Cytochrome P450-Mediated Metabolism of Δ8-tetrahydrocannabinol in vitro ↗