甲氟喹类似物氨基醇喹啉对鸟分枝杆菌复合群有活性,与现有药物呈相加作用
- 鸟分枝杆菌复合群(MAC)引起的肺部感染,其治疗受到天然耐药和获得性耐药的限制,亟需新的药物。
- 研究以甲氟喹为模板设计了一系列氨基醇喹啉类似物;构效关系和细胞毒性数据显示,三氟甲基与哌嗪基团十分关键。
- (R)-4c的选择性最佳,体外与克拉霉素、利福平和乙胺丁醇两药联用时,均表现出相加效应。
💡 要点
以甲氟喹的氨基醇喹啉为模板改造思路合理,但亲脂性的CF3加碱性哌嗪,恰恰是引发膜活性、阳离子两亲性细胞毒性的典型组合,在选择性窗口明确之前,我会对活性提升打个折扣。(R)-4c的对映体偏好暗示存在真实的靶点相互作用,但联用只是相加而非协同,作为纳入治疗方案的理由并不充分。